埃迪·布洛克和毒液共生体在墨西哥的一家酒吧里喝醉了，在最近与大屠杀的战斗后仍在逃亡。帕特里克·穆里根的谋杀案成为国际头条新闻，埃迪被列为主要嫌疑人，迫使他前往纽约市并试图洗清自己的罪名。 他们两人都不知道，一种被称为异噬体的生物已经开始追踪艾迪和毒液。最近发生的事件引起了雷克斯·斯特里克兰（Rex Strickland）的注意，他是一名负责监管“帝国”的士兵，这是一个政府在即将退役的 51 区所在地的行动，旨在捕获和研究坠落地球的其他共生体。穆里根在与大屠杀的遭遇中幸存下来，在被另一个躲避斯特里克兰士兵的共生体留下等死后被捕获。他与众多共生体之一建立了联系，并受到帝国的询问，以了解共生体在地球上的目的，然后斯特里克兰被命令消灭毒液。 当埃迪和毒液附着在飞往纽约市的飞机侧面时，遭到跟踪他们的异噬体的攻击，被迫降落到沙漠中。毒液向埃迪解释说，异噬体是由共生体的创造者克努尔释放到宇宙中的，目的是为了取回共生体复活宿主时伪造的“法典”，这可以将克努尔从共生体长期囚禁他的监狱中解救出来。前。因为毒液之前曾复活过埃迪，[c]他现在携带着异噬体追踪到地球的法典。在遭到斯特里克兰和他的团队伏击后，埃迪勉强逃脱了他们和异噬体的追捕，最终在树林里遇到了一个旅行的嬉皮家庭，他们载他去拉斯维加斯。与此同时，穆里根的新共生体向斯特里克兰和他的团队通报了克努尔的真实意图和法典的作用，只有埃迪或毒液死亡，法典才能被摧毁。 抵达拉斯维加斯后，艾迪和毒液在赌场遇到了陈太太，毒液与她共舞一曲，然后再次遭到异噬体的伏击。斯特里克兰的小队赶到，抓住了毒液，并使艾迪失去了行动能力。在 51 区，艾迪在毒液设法逃脱监禁之前受到审讯，在异噬体攻击基地时再次吸引了异种噬菌体对法典的注意。毒液命令释放实验室中的其他共生体，这些共生体与新宿主结合，以对抗异种噬菌体。艾迪、斯特里克兰和首席研究员泰迪·佩恩遇到了同样潜入 51 区寻找外星人的马丁和他的家人。克努尔确定了法典的位置后，通过传送门派遣更多的异噬体攻击毒液。艾迪试图引诱这些生物离开，以拯救马丁和他的家人，他们在其他共生体的帮助下逃脱。意识到自己必须与宿主分离才能摧毁法典并拯救宇宙，毒液向艾迪告别并与异噬体合并，将他们带到酸槽，而受了致命伤的斯特里克兰则引爆了手榴弹来摧毁它们。基地燃烧时，艾迪昏倒了。 艾迪后来在医院醒来，一名联邦官员告诉他，由于他在 51 区与毒液的英勇行动，他的全部犯罪记录已被删除，但他可能永远不会向任何人提及。抵达纽约后，埃迪一边观看自由女神像，一边回忆起与毒液的回忆。在片尾彩蛋的场景中，克努尔惊呼宇宙对他来说不再安全了。在片尾彩蛋场景中，一名调酒师惊慌失措地逃离了 51 区，而一只蟑螂似乎与毒液共生体融合在一起。